藏红花属名贵传统滋补品,传统医药古籍记载藏红花具有活血化瘀、凉血解毒、解郁安神之功效,可用于经闭癥瘕、产后瘀阻、温毒发斑、忧郁痞闷、惊悸发狂等症。现代药理学研究表明,藏红花具有强身健体的功效。
越来越多的科研论文证实,藏红花具有治疗精神类疾病、神经退行性疾病、学习记忆障碍、心血管疾病、动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、高血压、胃溃疡、脂肪肝以及抗癫痫、抗惊厥等多种活性。本文引用科研论文,权威概括藏红花的十大功效与作用。
国内权威期刊《中草药》发表了一遍名为《西红花的化学成分和药理活性研究进展》的学术论文。这篇论文旁征博引,参考文献多达124篇,详细介绍了藏红花的化学成分、藏红花的十大功效与作用、藏红花的最新科研进展。
一、抗精神失常的功效与作用
《饮腾正要》记载,藏红花“主心忧郁积,气闷不散。久食令人心喜”,现代药理学和临床研究也证实其具有抗抑郁、抗焦虑和治疗强迫症的作用。因此,可能成为治疗精神失常类疾病的良药。
1、抗抑郁
Akhondzadeh 课题组进行了藏红花花柱和花瓣80%乙醇提取物治疗中度和重度抑郁症的临床试验,结果发现连续服药6周后,花柱和花瓣提取物(30mg/d)的抗抑郁作用均与氟西汀没有显著性差异,说明皆有可能成为氟西汀的替代药物。
研究认为,藏红花苷-1、藏花醛和山柰酚是其抗抑郁的药效物质基础,不过藏红花苷-1 和藏花醛在作用机制上不同,前者主要通过抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取,而藏花醛可能是5-羟色胺(5-HT)再摄取的抑制剂。
此外,Wang 等发现藏红花球茎的石油醚和二氯甲烷部位也具有抗抑郁作用。
2、抗焦虑
Pitsikas 等采用光暗测试法发现藏红花苷类的高剂量组(50mg/kg)具有治疗大鼠焦虑的活性,作用与地西泮(1.5mg/kg)没有显著性差异,而低剂量组(15、30mg/kg)没有作用。
Hosseinzadeh 等则发现藏红花水提取物(56、80mg/kg)和藏花醛(0.15、0.35mL/kg)都具有抗焦虑作用,但藏红花苷类和藏红花水提取物中量最高的化合物藏红花苷-1 却没有作用,以上事实说明藏红花抗焦虑作用可能是多种成分协同作用的结果或者在藏红花苷类成分中还存在尚未发现的微量活性成分。
3、治疗强迫症
大鼠过度梳理行为被认为是强迫症的表现之一,Georgiadou 等建立mCPP 引导大鼠过度梳理行为模型,然后ip 给药,结果藏红花苷(30、50mg/kg)都能减轻大鼠自我梳理行为,说明其对大鼠强迫症具有治疗作用,由于mCPP 是非选择性5-HT 受体激动剂,因此认为藏红花苷可能是与5-HT 能系统的相互作用而发挥疗效。
二、治疗经前期综合症(PMS)的功效与作用
PMS 是指一组反复发生在经前、影响妇女日常生活和工作、涉及躯体和精神两方面的症候群,其严重类型称为经前焦虑症(PMDD)。由于前期研究发现藏红花具有抗焦虑作用,因此Agha-Hosseini 等认为其也能缓解PMS 妇女的精神焦虑状态,并且通过临床试验证实了假说;
该研究小组给患者服用2个生理周期的藏红花80%醇提取物(30mg/d),结果在第3、4个生理周期,藏红花就显著改善了经期综合症的症状,且无明显副作用。
三、治疗神经退行性疾病的功效与作用
1、帕金森病(PD)
PD 是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。Ahmad 等通过单侧纹状体内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)造成大鼠PD模型,研究藏红花活性成分藏红花酸治疗PD作用,结果与空白组相比,藏红花酸能够提高谷胱甘肽(GSH)、多巴胺量,降低硫代巴比妥酸反应物(TBARs)量,提高抗氧化酶活性,揭示藏红花酸可能通过抗氧化作用发挥神经保护作用。
2、阿尔茨海默病(AD)
AD 是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经退行性疾病,β淀粉样多肽(Aβ)在脑内的沉淀和聚集是AD的主要致病因素。Ahn 等研究发现藏红花酸能够抑制Aβ单体聚集成低聚物或纤维,并且能够使已形成的Aβ低聚物或纤维降解,说明藏红花酸可用于AD的治疗。
四、治疗脑血管疾病的功效与作用
1、脑梗死
颜钫等采用电凝阻断大鼠脑中动脉造成的局灶性脑缺血模型,再将藏红花乙醇提取物经十二指肠给药后,发现其能明显缩小脑梗死灶,减轻脑梗死动物的活动行为障碍,同时明显降低脑指数、MDA量,说明藏红花对大鼠脑梗死具有明显保护作用。
2、脑缺血再灌注损伤
脑缺血再灌注损伤是指缺血脑组织在恢复血液灌注后,脑组织损伤进一步加重,其发生机制尚未彻底阐明,一般有自由基学说、钙超载学说、兴奋性氨基酸学说、花生四烯酸代谢失衡和白细胞损伤等发生机制。目前已经发现藏花醛、藏红花苷-1 和藏红花酸对脑缺血再灌注损伤都有保护作用。其中藏花醛能够改善脑缺血再灌注引起的氧化应激损伤;
藏红花苷-1通过抑制脑缺血再灌注损伤引起的氧化/硝化损伤、细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路激活和G 蛋白偶联受体激酶2(GRK2)移位达到保护作用;而藏红花酸对脑血管再灌注损伤的保护作用可能与其抗氧化、降低NO 量、增加谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,减少caspase-3 mRNA 和核转录因子-κB(NF-κB)表达相关。
3、脑外伤
Bie 等依据改良神经功能缺损评分表,发现脑外伤大鼠在给予藏红花酸72h后,其能抑制神经细胞凋亡,使血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)和血清应答因子(SRF)的表达升高,7d后,其神经系统功能得到显著性恢复。结果表明藏红花酸对脑外伤的治疗,早期主要是抑制神经细胞凋亡,亚急性期主要是促进血管生成。
五、改善学习记忆障碍的功效与作用
多种原因都可能引起学习记忆障碍,如上述提及的AD、脑血管疾病等都可能伴随学习记忆障碍。此外,诸如衰老、酗酒也都可能引起学习记忆障碍,目前,已发现藏红花对多种原因引起的学习记忆障碍都有改善作用。
1、化学物质引起的学习记忆障碍
外界长期短暂而高频的输入会引起海马区激发性电位的长时程增强(LTP),这是学习和记忆的细胞学基础,酒精会抑制外界诱导产生的LTP,从而引起学习记忆障碍。Zhang 等和Sugiura 等首次报道了藏红花50%醇提取物通过拮抗对N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)的抑制作用达到改善乙醇或乙醛引起的LTP 阻碍现象,从而促进小鼠学习记忆恢复。
该课题组还研究表明藏红花苷-1 是藏红花中改善学习记忆障碍的主要化学成分,其活性远优于藏红花酸龙胆二糖葡萄糖酯,认为龙胆二糖和藏红花酸相连的链可能是其活性官能团。但藏红花中另一重要化学成分藏红花苦苷不具有改善学习记忆障碍的作用。
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同样,藏红花对其他多种物质如莨菪碱、链霉素、吗啡、D-半乳糖和NaNO2引起的学习记忆障碍也具有改善作用,作用机制可能是通过调节代谢物或酶活性,藏红花苷-1 是其主要活性成分。
2、衰老引起的学习记忆障碍
进入老年之后,由于受到氧化应激和胆碱能功能损伤的影响,大脑将会出现认知下降、记忆缺失等情况。Papandreou 等采用ip藏红花提取物,发现其能够显著性提高老年大鼠的学习和记忆能力,同时减少脂质过氧化产物,提高大脑总的抗氧化能力和降低caspase-3激活。
3、血管性痴呆
Hosseinzadeh 等采用颈总动脉双侧结扎的方法造成大鼠血管性痴呆模型,从而引起大鼠空间记忆损伤,5d 后通过ip藏红花苷-1和藏红花的80%醇提取物,在7~11d,采用水迷宫实验研究藏红花苷-1和藏红花提取物对大鼠空间学习和记忆的影响。结果发现藏红花能够改善大脑缺血引起的空间记忆损伤,并推测该结果可能和藏红花化学成分的抗氧化活性有关。
六、治疗心血管疾病的功效与作用
1、心肌缺血
目前,国内外学者采用注射大剂量异丙肾上腺素(ISO)或冠状动脉结扎法造成大鼠心肌缺血模型研究藏红花提取物及其有效成分对心肌缺血的治疗作用,发现藏红花水提取物、藏红花酸、藏花醛通过ip给药的方式就能改善心肌缺血,作用机制可能与其抗氧化活性和保护心脏功能有关。
而关于藏红花苷-1po给药能否治疗心肌缺血疾病还存在一定争议,Goyal 等认为口服藏红花苷-1能够改善血液动力学和抗氧化酶活性,组织病理学和微观结构的观察也证实了藏红花苷-1具有心脏保护作用。但是大部分学者研究发现藏红花苷-1通过ip给药并不能改善心肌缺血,需要通过iv给药才能实现治疗目的,说明藏红花苷-1 po给药并不能应用于治疗心肌缺血疾病。
2、心肌缺血再灌注损伤
心肌缺血再灌注损伤与能量代谢障碍、细胞内钙超载和自由基的损害作用有非常密切的关系,三者互为因果,导致恶性循环,最终造成心肌细胞死亡。目前,已经采用大鼠心肌缺血再灌注模型研究了藏红花酸、藏花醛和藏红花苷-1的治疗作用,结果显示三者对大鼠心肌缺血再灌注都有治疗作用,三者可能作用机制分别为藏红花酸通过增加缺血区心肌能量物质的量,保护ATP合成酶(ATPase)活性,改善能量代谢障碍;藏花醛主要通过抗氧化及抗凋亡;藏红花苷-1主要是通过抗氧化作用。
3、心肌肥厚
心肌肥厚是心脏长期负荷过重的一种适应性反应,以心肌细胞蛋白合成增加和细胞体积增大为主要特征。沈祥春等采用腹主动脉部分狭窄术致大鼠心肌肥厚模型研究藏红花酸对心肌肥厚大鼠的治疗作用,发现藏红花酸给药1 个月后,能显著提高心肌组织的ATPase 活力,降低胶原的量,说明其对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。同时发现抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的活性可能是其作用机制之一。
七、抗动脉粥样硬化的功效与作用
目前,关于藏红花抗动脉粥样硬化的研究主要集中在藏红花酸上,少量报道了藏红花苷-1 的治疗作用。已经证实藏红花酸对动脉粥样硬化的疗效明确,其作用机制主要有以下几种:
(1)通过抑制NF-κB 激活而减少血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达,从而达到治疗动脉粥样硬化的作用;
(2)改善内皮细胞功能紊乱;
(3)抗氧化作用;
(4)上调内皮型NO 合酶(eNOS)mRNA 表达水平;
(5)下调低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LDLOX-1)基因与蛋白的表达水平;
(6)减少巨噬细胞内胆固醇酯的堆积;
(7)抗血栓。
此外,He 等研究了藏红花苷-1 对动脉粥样硬化的影响及作用机制,发现藏红花苷-1 能够抑制鹌鹑动脉粥样硬化的形成,保护血管内皮细胞,减少巨噬细胞中的胆固醇酯,抑制泡沫细胞的形成,抑制平滑肌细胞中[Ca2+]i 的升高和降低氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)表达。
八、调血脂的功效与作用
目前,发现藏红花苷-1 和藏红花酸都具有显著性调血脂作用。由于藏红花苷-1 口服吸收性差,Lee 等、Sheng 等和钱之玉等都认为其是通过选择性抑制胰腺酶活性达到调血脂作用的;
而藏红花酸除了能够抑制胰腺酶之外,其作用机制还可能是抑制内源性胆固醇合成及促进胆固醇向胆汁酸转化及排泄;提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性;提高脂蛋白脂酶(LPL)表达水平,降低载脂蛋白CIII(apoCIII)水平,加速三酰甘油(TG)消除,达到降低血浆TG 的目的。
九、抗糖尿病的功效与作用
1、改善胰岛素抵抗
Liang 等在2005年首次报道了藏红花酸改善胰岛素抵抗作用。该课题组采用低剂量地塞米松引起大鼠的胰岛素抵抗模型,结果血清中胰岛素、游离脂肪酸(FFA)、TG 和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)都显著性增加;此外,肝糖原量继续增加,胰岛细胞显示出补偿性多动症;而给予藏红花酸之后,藏红花酸能够改善地塞米松引起的所用副作用,说明藏红花酸能够阻止地塞米松引起的胰岛素抵抗。
Yang 等采用棕榈酸酯引起的3T3-L1 脂肪细胞胰岛素抵抗研究了藏红花酸的作用机制,认为其可能为通过抑制蛋白激酶Cθ(PKCθ)磷酸化达到抑制c-Jun N 端蛋白激酶(JNK)和核转录因子κB 抑制蛋白激酶β(IKKβ)的激活,从而改善棕榈酸酯引起的3T3-L1 脂肪细胞的胰岛素抵抗。
2、降血糖
Mohajeri 等发现藏红花醇提取物能够降低正常大鼠血糖,并对胰腺有保护作用。Kianbakht 等则认为藏红花苷-1、藏红花酸和藏花醛可能是其降血糖的药效物质基础。Kang 等研究了藏红花降血糖的作用机制,认为腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在葡萄糖吸收和胰岛素敏感度方面发挥重要作用。
十、藏红花的其他功效与作用
此外,还发现藏红花具有降血压、抗菌、消炎止痛、抗癌、抗氧化、美白、抗肺纤维化、抗肾纤维化和治疗胃溃疡、视网膜病变、脂肪肝、癫痫、惊厥等作用。